таб., покр. сахарн. оболочкой, 12.5 мг: 10 шт. - ЛСР-002354/08, 02.04.08
Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), диклофенак калия нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и подавляет синтез простагландинов (медиаторы, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки).
Анальгезирующее и жаропонижающее действие Раптена рапида в таблетках 12.5 мг проявляется в течение первых 30 мин после приема, а эффект продолжается в течение 4-6 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается. Абсорбция диклофенака снижается при приеме его вместе с пищей. Всасывание начинается в желудке, Cmax диклофенака в плазме крови достигается приблизительно через 40 мин после приема. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от дозы введенного препарата. Cmax в плазме крови после приема таблетки 50 мг составляет 1.3 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) высокое - до 99 %. Быстро распределяется в ткани и жидкие среды организма. Проникает в синовиальную жидкость. При этом Cmax диклофенака калия в синовиальной жидкости отмечается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 диклофенака калия из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч, а его концентрация в синовиальной жидкости через 4-6 ч после приема препарата остается выше, чем в плазме еще в течение 12 ч.
При соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи не происходит кумуляции препарата.
Метаболизм
Диклофенак метаболизируется в печени. 50% активного вещества подвергается метаболизму во время первого прохождения через печень. Метаболизм происходит путем многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования. В метаболизме участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем у диклофенака калия.
Выведение
T1/2 из плазмы крови составляет 1-2 ч. Выводится в основном почками: около 60% - в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Остальная часть препарата выводится с желчью в виде метаболитов.
Системный клиренс составляет 260 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста пациента.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин) время выведения метаболитов с желчью увеличивается. При этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же, как и у пациентов, не имеющих заболеваний печени.
Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не происходит.
Показания
Таблетки 12.5 мг
Болевой синдром различного происхождения:
— острые боли в мышцах и суставах (в т. ч. боль в различных отделах позвоночника);
— острая головная боль;
— острая зубная боль;
— первичная альгодисменорея.
Устранение симптомов простудных заболеваний и гриппа:
— oстрые болевые ощущения в мышцах и суставах;
— головная боль;
— боли в горле;
— острое повышение температуры тела.
Таблетки 50 мг применяют для краткосрочного лечения (до 7 дней) болевого синдрома, сопровождающего следующие состояния:
— воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. тендовагинит, бурсит, миалгия);
— посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением;
— послеоперационные боли;
— люмбаго;
— ишиас;
— невралгия;
— зубная боль;
— мигрень;
— воспалительные заболевания органов малого таза;
— первичная альгодисменорея;
— проктит;
— почечная колика;
— желчная колика;
— инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом, в.т.ч фарингит, тонзиллит, отит (в составе комплексной терапии);
— лихорадка.
Режим дозирования
Таблетки 12.5 мг
Взрослым и детям старше 14 лет препарат назначают в начальной дозе 2 таб. Далее для достижения необходимого терапевтического эффекта рекомендуется принимать по 1-2 таб. каждые 4-6 ч. Максимальная суточная доза составляет 6 таб. (75 мг).
Пациент должен быть осведомлен, что без консультации с врачом, препарат не следует принимать более 3 дней для снижения температуры тела и более 5 дней для лечения боли. Если в указанные сроки необходимый эффект не достигнут, необходимо обратиться к врачу.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Для достижения максимального терапевтического эффекта препарат следует принимать перед едой.
Таблетки 50 мг
Доза препарата устанавливается индивидуально с учетом тяжести заболевания.
Взрослым препарат назначают в суточной дозе 100-150 мг, разделенной на 2-3 приема.
Максимальная доза - 200 мг/сут.
Подросткам старше 15 лет препарат назначают в суточной дозе 100 мг, разделенной на 2 приема.
Пациентам пожилого возраста, особенно истощенным и ослабленным больным, следует назначать препарат в минимальной эффективной дозе.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Для достижения максимального терапевтического эффекта препарат следует принимать перед едой.
Побочное действие
Частота побочных эффектов: часто(>1/100); иногда (<1/100, но >1/1000); редко (<1/1000, но >1/10 000); очень редко - <1/10 000.
Таблетки 12.5 мг
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, потеря ориентации, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические расстройства; очень редко - парестезии, ухудшение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, вкусовые нарушения, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органов чувств: часто - головокружение; очень редко - звон в ушах, ухудшение слуха, нечеткое зрение, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, боль за грудиной, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма (включая диспноэ); очень редко - пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота кровью, диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с или без кровотечения или перфорации), гепатит, желтуха; очень редко - колит (в т.ч. с кровью, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, патология пищевода, стриктура пищеводного отверстия диафрагмы, панкреатит, молниеносный (фульминантный) гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
Дерматологические реакции: часто - сыпь; очень редко - высыпания в виде пузырей, экзема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.
Аллергические реакции: редко - крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергическая пурпура, ангионевротический отек (в т. ч. отек лица).
Прочие: редко - отеки.
Таблетки 50 мг
Со стороны пищеварительной системы: часто - НПВС-гастропатия (гастралгия и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, ощущение переполнения желудка, отрыжка, изжога, диарея, боль в животе, метеоризм), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация стенки кишечника, кровотечение из ЖКТ, сухость во рту, запоры, панкреатит, токсический гепатит; иногда - рвота, снижение аппетита, анорексия, стоматит, глоссит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение; иногда - судороги, асептический менингит, снижение памяти, депрессия, психотические реакции, периферическая полиневропатия (гипестезия, тремор, боль или слабость в мышцах рук и ног), сонливость, раздражительность и нервозность, чувство страха, бессонница, слабость и повышенная утомляемость.
Со стороны органов чувств: иногда - токсическое поражение зрительного нерва, снижение остроты зрения, диплопия, скотома, снижение слуха, звон и шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка жидкости; иногда - гематурия, цистит, поллакиурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, периферические отеки.
Со стороны половой системы: дисменорея.
Со стороны органов кроветворения: иногда - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, анемия, связанная с внутренними кровотечениями, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с пурпурой или без нее.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка.
Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, кожная сыпь (преимущественно эритематозная и уртикарная), экхимозы, гиперемия кожи; иногда - фотодерматит.
Аллергические реакции: иногда - многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Противопоказания
Таблетки 12.5 мг
— приступ бронхиальной астмы;
— крапивница или острый ринит в анамнезе в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (например, ибупрофена);
— период после проведения аорто-коронарного шунтирования;
— язва желудка;
— воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (НЯК, болезнь Крона);
— язвенное кровотечение или перфорация;
— III триместр беременности;
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— сердечная недостаточность тяжелой степени;
— прогрессирующие заболевания почек;
— подтвержденная гиперкалиемия;
— нарушения кроветворения;
— различные нарушения гемостаза;
— повреждения костного мозга;
— детский возраст до 14 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Таблетка 50 мг
— аспириновая астма;
— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
— кровотечения из ЖКТ;
— нарушения кроветворения;
— различные нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст (до 15 лет);
— повышенная чувствительность к НПВС (в т.ч. к ацетилсалициловой кислоте).
С осторожностью применять Раптен рапид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек в анамнезе, с КК < 60 мл/мин, печеночной порфирией, анемией, с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, ИБС, застойной сердечной недостаточностью, отечным синдромом, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ вне обострения, дивертикулитом, дислипидемией или гиперлипидемией, сахарным диабетом, тяжелыми соматическими заболеваниями, у пациентов, длительно получавших НПВС, у лиц пожилого возраста и пациентов, находящихся в послеоперационном периоде, при хроническом алкоголизме, курении.
Применение при беременности и кормлении грудью
Таблетки 12.5 мг
В I и II триместрах беременности препарат назначают только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальная риск для плода и ребенка. Применение диклофенака, как и других НПВС, противопоказано в III триместре беременности из-за возможной атонии матки и/или преждевременного закрытия артериального протока.
Как и другие НПВС, диклофенак в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Поэтому для предотвращения нежелательных эффектов у ребенка Раптен рапид не рекомендуется применять в период лактации (грудного вскармливания).
Таблетки 50 мг
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Диклофенак может оказывать отрицательное влияние на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать Раптен рапид женщинам, планирующим беременность.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают Раптен рапид при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают Раптен рапид при нарушениях функции почек.
Особые указания
При применении НПВС существует вероятность развития желудочно-кишечного кровотечения, а также язвы ЖКТ, иногда осложняющейся перфорацией, без предшествующих симптомов или наличия подобных приступов в анамнезе пациента. Данные осложнения могут иметь серьезные последствия особенно для пожилых людей. При возникновении подобных симптомов препарат следует немедленно отменить.
Риск развития желудочно-кишечных кровотечений повышается при увеличении доз НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно в случае осложнения заболевания кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Для уменьшения риска возникновения осложнений терапию следует начинать и поддерживать на уровне минимальной эффективной дозы с учетом возможности применения комбинированной терапии и использованием протекторных средств (например, ингибиторов протонового насоса или мизопростола). При назначении диклофенака пациентам с имеющейся патологией ЖКТ (язвой, кровотечениями, перфорацией) в анамнезе, необходимо проводить терапию при тщательном медицинском наблюдении и соблюдении особой осторожности. Осторожность рекомендуется соблюдать при одновременном назначении с лекарственными препаратами, которые могут увеличить риск появления эрозивно-язвенных поражений или кровотечений из ЖКТ (такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Пациентам, страдающим язвенным колитом или болезнью Крона, терапию следует проводить под тщательным медицинским наблюдением, т.к. в результате приема диклофенака может происходить обострение этих заболеваний.
Применение диклофенака должно быть прекращено при первых признаках появления кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и при возникновении других признаков повышенной чувствительности к компонентам препарата.
У пациентов, которые раньше не применяли диклофенак, во время лечения может возникать аллергия, в т. ч. анафилактические/анафилактоидные реакции.
Следует помнить, что в связи со своими фармакологическими свойствами диклофенак может маскировать симптомы, характерные для инфекционных заболеваний.
Следует избегать одновременного применения диклофенака с системными НПВС (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), поскольку нет данных, подтверждающих благоприятный эффект в результате синергизма, а также отсутствуют данные о возможных побочных эффектах.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентами пожилого возраста. Ослабленным пациентам пожилого возраста и пожилым пациентам с низкой массой тела рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.
У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипами слизистой носа), ХОБЛ или хронической инфекцией респираторного тракта (особенно связанной с аллергическими ринито-подобными симптомами), реакции на препараты из группы НПВС в виде приступов астмы, отек Квинке или крапивницы развиваются чаще обычного. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется соблюдать особую осторожность (готовность к принятию неотложных медицинских мер).
При назначении диклофенака пациентам с нарушенной функцией печени необходимо проводить тщательный мониторинг, поскольку состояние таких пациентов может ухудшиться. Во время применения Раптена рапида может повышаться активность одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии препаратом показано регулярное исследование показателей функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или, если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), препарат следует отменить. Необходимо иметь в виду, что гепатит на фоне приема диклофенака может возникнуть без продромальных явлений. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной порфирией, поскольку прием диклофенака может спровоцировать приступ.
Поскольку имеются сообщения о том, что на фоне применения НПВС может происходить задержка жидкости и появление отеков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении Раптена рапида пациентам с нарушениями функций почек и сердца, с артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, при одновременном приеме диуретиков или лекарств, оказывающих существенное воздействие на функцию почек, а также больным, у которых имеется значительное уменьшение ОЦК любой этиологии, например, в период до или после обширных хирургических вмешательств. В таких случаях при использовании диклофенака в качестве меры предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии исходные параметры обычно восстанавливаются. Раптен рапид рекомендуется применять в течении нескольких дней.
При назначении препарата в течении длительного времени показан систематических контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Раптен рапид может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
Во время приема Раптена рапид следует избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения возможно некоторое снижение скорости психомоторных реакций. В связи с этим, пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: нарушения со стороны пищеварительной системы, артериальная гипотензия, нефротоксичность (вплоть до острой почечной недостаточности), головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания; у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, симптоматическая терапия. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.
Лекарственное взаимодействие
Таблетки 12.5 мг и таблетки 50 мг
При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови.
При одновременном приеме с диуретическими или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ) диклофенак может уменьшать выраженность антигипертензивного действия.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Требуется соблюдение особой осторожности при совместном назначении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку при одновременном приеме диклофенака с этими препаратами возрастает риск кровотечений.
В клинических исследованиях установлено, что одновременное применение диклофенака и пероральных гипогликемических препаратов возможно и при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные случаи развития, как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы гипогликемических препаратов во время применения диклофенака.
Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС менее, чем за 24 ч до или после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Влияние НПВС на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно антибактериальные препараты производные хинолона и НПВС.
Антациды, такие как алюминия гидроксид и магния гидроксид, могут замедлить всасывание диклофенака, но не влияют на общее количество абсорбированного препарата.
Сопутствующая терапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) сопровождаться увеличением риска развития желудочно-кишечных кровотечений.
Таблетки 50 мг
Препарат уменьшает эффективность снотворных средств.
Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.
При одновременном применении с парацетамолом повышается риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.
Препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.
Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.
Условия отпуска из аптек
Раптен рапид в таблетках 12.5 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Раптен рапид в таблетках 50 мг отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности таблеток 12.5 мг – 2 года.
Срок годности таблеток 50 мг – 3 года.
